¿Qué son las incretinas y cómo afectan la pérdida de peso, el azúcar en la sangre y la diabetes tipo 2?

En 2005, Byetta, un medicamento inyectable para la diabetes tipo 2 sin insulina, hizo su debut. Fue el primer agonista de GLP-1, una nueva clase de medicamento que imita las hormonas metabólicas del cuerpo, llamadas incretinas, para controlar la diabetes. Estos medicamentos también afectan la digestión y pueden causar pérdida de peso.

Desde entonces, han llegado al mercado muchos más agonistas de GLP-1. Actualmente, hay inyecciones de acción prolongada que se administran una vez a la semana e incluso hay una opción oral. También hay algunos aprobados para el control crónico del peso en personas que no tienen diabetes. 

Siga leyendo para averiguar cómo funcionan estos medicamentos, cómo se comparan con otras opciones y qué tratamientos están actualmente en preparación.

¿Qué son las incretinas?

Cada vez que comemos, nuestro tracto digestivo libera hormonas llamadas incretinas. Las dos incretinas principales son el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1). Estas dos hormonas ayudan en la digestión y regulan el azúcar en la sangre. 

Las incretinas tienen muchas tareas importantes, que incluyen:

• Elevar los niveles de insulina después de una comida

• Reducir la rapidez con la que la comida sale del estómago 

• Ayudar a que la persona se sienta  satisfecho por más tiempo 

• Reducir el ácido estomacal

• Aumentar el almacenamiento de glucosa (azúcar) en los músculos

• Reducir la producción de glucosa

Estas acciones colectivamente forman lo que se llama el efecto incretina. Los cuerpos de algunas personas no producen tanto efecto de incretina. Esto puede deberse a que se liberan menos hormonas incretinas o a que el cuerpo es menos sensible a ellas. 

Sin embargo, los investigadores descubrieron que podían recuperar el efecto de la incretina al proporcionar hormonas sintéticas, llamadas miméticos de la incretina. 

¿Cuáles son algunos ejemplos de medicamentos miméticos de incretina?

Los miméticos de incretina “imitan” los efectos de las incretinas naturales. Se utilizan para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y el control del peso. En este momento, todos los medicamentos disponibles imitan al GLP-1, no al GIP, y se conocen como agonistas del GLP-1.

A continuación se muestran algunos ejemplos de agonistas de GLP-1 disponibles. Vienen en pastillas diarias e inyecciones diarias o semanales.

¿Cómo funcionan los miméticos de incretina para la pérdida de peso y la obesidad?

Un gran factor de control de peso es el equilibrio entre la energía consumida (comida) y la energía utilizada. La mayoría de los medicamentos para bajar de peso reducen el consumo de energía o aumentan la cantidad utilizada. Los miméticos de incretina ayudan a reducir el consumo de energía. 

GLP-1 desacelera el vaciado gástrico, la velocidad a la que la comida sale del estómago, lo que promueve la saciedad, la sensación de estar lleno. Colectivamente, estas acciones reducen el apetito, frenan la sensación de hambre y reducen la cantidad de alimentos que se ingiere. 

¿Qué tan efectivos son los miméticos de incretinas para bajar de peso?

Hay dos miméticos de incretina aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) para bajar de peso. Incluyen la liraglutida (Saxenda), una inyección diaria, y la semaglutida (Wegovy), una inyección semanal. Wegovy fue aprobado recientemente, por lo que es posible que las farmacias aún no lo tengan en existencia. 

En los ensayos clínicos, la mayoría de los participantes, aproximadamente el 60% de Saxenda y el 80% de Wegovy, perdieron al menos el 5% de su peso corporal. Esto se considera una cantidad clínicamente significativa de pérdida de peso.

Pero hay algunas diferencias cuando compara estos dos medicamentos. Por ejemplo, se ha demostrado que Saxenda proporciona una pérdida de peso promedio del 8% del peso corporal inicial. El ensayo clínico más grande de Wegovy, por otro lado, tuvo participantes que perdieron un promedio del 14.9% de su peso corporal inicial. 

Los expertos llaman a Wegovy un "cambio revolucionario" debido a la cantidad de peso que los participantes perdieron durante los ensayos clínicos. Y se ha descubierto que los miméticos de incretina más nuevos que se están estudiando proporcionan una pérdida de peso aún mayor en comparación con Wegovy.

¿Cómo se comparan con otros medicamentos para bajar de peso?

Dado que la mayoría de los medicamentos para bajar de peso tienden a proporcionar una pérdida de peso promedio de 5% a 10%, los miméticos de incretina, especialmente con la última aprobación de Wegovy, tienen el potencial de dar mejores resultados en comparación con las terapias existentes.

La mayoría de los medicamentos que se usan para bajar de peso se toman vía oral, mientras que Saxenda y Wegovy son inyecciones. Ambos medicamentos son relativamente nuevos y pueden ser costosos, ya que solo están disponibles como productos de marca. 

Como se describió anteriormente, muchas personas pueden lograr una pérdida de peso exitosa con miméticos de incretina. Sin embargo, es posible que no sean la mejor opción para las personas a las que no les gustan las agujas o las inyecciones o que no pueden obtenerlas a través de la cobertura de un seguro. 

Si bien existen un puñado de medicamentos para bajar de peso aprobados por la FDA, a continuación se presentan dos opciones orales que son menos costosas que los miméticos de incretina y que han dado como resultado que más del 50% de las personas pierdan al menos el 5% de su peso corporal mientras los toman.

Qsymia es un medicamento combinado que contiene fentermina y topiramato. La combinación promueve la pérdida de peso al reducir la cantidad de calorías que el cuerpo absorbe de los alimentos y aumentar la cantidad de energía que usa el cuerpo. 

Es un medicamento conveniente (una pastilla que se toma una vez al día) y ayuda a la mayoría de las personas a perder al menos el 5% de su peso corporal. Pero no es una buena opción para personas con problemas cardíacos, tiroides hiperactiva o glaucoma. 

Orlistat (Xenical), otro medicamento para controlar el peso, impide que los intestinos absorban la grasa de los alimentos que consume. Desafortunadamente, esto puede provocar efectos secundarios desagradables, como heces grasosas, secreción aceitosa y urgencia fecal e incontinencia. A diferencia de otros medicamentos para bajar de peso, orlistat también está disponible sin receta como Alli.  

Su proveedor de atención médica puede hablar con usted sobre los medicamentos para controlar el peso, teniendo en cuenta las condiciones subyacentes, las preferencias y el costo, para ayudarlo a encontrar la mejor opción para alcanzar sus objetivos.

¿Cómo funcionan los miméticos de incretina para controlar el azúcar en la sangre en la diabetes tipo 2?

Hay receptores de GLP-1 ubicados en todo el cuerpo. Debido a esto, los agonistas de GLP-1 utilizan varios mecanismos diferentes para controlar el azúcar en la sangre y reducir la hemoglobina A1C (HbA1C o A1C), un valor de laboratorio que representa el promedio de azúcar en la sangre durante los últimos 3 meses. Un valor normal de la A1C es inferior al 5.7%.

Los miméticos de incretina aumentan la cantidad de insulina que produce y libera el páncreas cuando el nivel de azúcar en la sangre es alto. Más insulina conduce a un nivel más bajo de azúcar en la sangre, pero solo tiene este efecto en respuesta a una comida, lo que ayuda a evitar niveles peligrosamente bajos de azúcar en la sangre. 

Los agonistas de GLP-1 también aumentan la sensibilidad a la insulina en los músculos, lo que reduce el azúcar en la sangre al mover la glucosa a los músculos, donde la usará como energía. Y el GLP-1 también ralentiza la gluconeogénesis, el proceso de producción de azúcar, en el hígado. 

Cuando los miméticos de incretina se usan para la diabetes tipo 2, tienen los mismos efectos en el intestino y pueden causar pérdida de peso. De hecho, este efecto es lo que impulsó la investigación para ver si habría un beneficio similar en personas sin diabetes. La pérdida de peso ayuda a las personas con diabetes que tienen sobrepeso a tener un mejor control del azúcar en la sangre y una mejor salud cardíaca. 

¿Qué tan efectivos son los miméticos de incretina para el control del azúcar en la sangre?

Los agonistas de GLP-1 pueden funcionar de manera diferente en cada persona, pero generalmente reducen la A1C entre un 1% y un 2%. Esto los convierte en un excelente medicamento suplementario para las personas que no han alcanzado su objetivo de A1C con metformina, un tratamiento de primera elección. Además del control del azúcar en la sangre, los agonistas de GLP-1 también tienen beneficios para la protección del corazón. 

¿Cómo se comparan con otros medicamentos que controlan el azúcar en la sangre?

Muchas personas con diabetes toman múltiples medicamentos de diferentes clases de fármacos para controlar el azúcar en la sangre.

Los agonistas de GLP-1 son una opción de tratamiento de primera elección en personas que no han alcanzado su meta de A1C con metformina sola. Como se describió anteriormente, tienen un bajo riesgo de hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en la sangre), pueden ayudar a perder peso y reducir el riesgo de problemas relacionados con el corazón. Casi todos son inyecciones (excepto Rybelsus) y pueden ser costosos, especialmente si no están cubiertos por un seguro. 

Revisemos cómo se comparan con otros medicamentos para la diabetes tipo 2. En función de sus factores de riesgo y de sus condiciones subyacentes, su proveedor de atención médica decidirá qué medicamentos para reducir el azúcar en la sangre son los más adecuados para usted.

Medicamentos orales

La metformina es la opción de tratamiento de primera elección para cualquier persona con diabetes tipo 2. La metformina funciona bien para reducir el azúcar en la sangre sin causar hipoglucemia. Se ha demostrado que la metformina por sí sola reduce la A1C en un poco más del 1%. Al igual que los miméticos de la incretina, proporciona beneficios para la protección del corazón.

Los inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa-2 (SGLT2), como Jardiance y Farxiga, son medicamentos que bloquean la reabsorción de azúcar en los riñones para que se elimine del cuerpo a través de la orina. Por lo general, reducen la A1C en menos del 1% y tienen beneficios para la protección del corazón y los riñones.

Los inhibidores de DPP-4, como Januvia, también son una nueva clase de medicamentos. Son medicamentos orales que también optimizan el efecto de la incretina para reducir el azúcar en la sangre, pero no son miméticos de la incretina en sí mismos. En promedio, reducen la A1C en menos del 1%, pero a diferencia de los otros medicamentos que hemos discutido, no dan los mismos beneficios para la protección del corazón.

Insulina

La terapia con insulina es una buena opción para las personas con diabetes tipo 2 que no pueden controlar su nivel de azúcar en la sangre con otros medicamentos. La mayoría de las personas hospitalizadas con niveles altos de azúcar en la sangre comenzarán con insulina. Esto se debe a que es muy eficaz para reducir el azúcar en la sangre a niveles más seguros. Es importante saber que la insulina puede causar aumento de peso y niveles peligrosamente bajos de azúcar en la sangre si no se usa correctamente.

Hay diferentes tipos de insulinas, algunas que funcionan rápido y otras más lentamente. En algunos casos, los regímenes de insulina pueden requerir múltiples inyecciones al día. Usted y su proveedor de atención médica elaborarán un régimen de insulina que funcione bien para usted.

¿Son seguros los miméticos de incretina?

Los miméticos de incretina son seguros para muchas personas. Los efectos secundarios más comunes son náuseas, vómitos y diarrea, principalmente debido a los efectos del medicamento en el movimiento intestinal. Estos efectos generalmente mejoran con el tiempo a medida que su cuerpo se acostumbra al medicamento. Comer comidas más pequeñas puede ayudar. Además, la comida permanecerá más tiempo en el estómago, así que deje de comer cada vez que empiece a sentirse lleno para evitar molestias. 

Es raro, pero ha habido informes de pancreatitis (inflamación del páncreas) en personas que toman miméticos de incretina. Las personas con antecedentes de pancreatitis deben usar los agonistas de GLP-1 con precaución e informar a su proveedor de atención médica sobre cualquier dolor de estómago nuevo o que empeore. 

Según los resultados de estudios en animales, la mayoría de los miméticos de incretina no deben usarse en personas con antecedentes personales o familiares de cáncer de tiroides. 

¿Se están estudiando nuevos miméticos de incretina?

La tirzepatida es un mimético de la incretina que está en pleno proceso de desarrollo. Actualmente se está estudiando para su uso en la diabetes tipo 2 y para el control crónico del peso. 

Como se mencionó anteriormente, todos los miméticos de incretina disponibles en este momento son agonistas de GLP-1. La tirzepatida es diferente. Es un mimético de incretina de doble acción e imitará las acciones de GIP y GLP-1. Esta doble acción puede conducir a mayores efectos sobre el control del azúcar en la sangre y la pérdida de peso.

Los ensayos clínicos de fase 3 de tirzepatida, el último paso antes de la aprobación de la FDA, están en curso para su uso en la diabetes tipo 2. Los resultados provisionales de estos estudios son prometedores. Hay estudios en curso para controlar el peso en personas sin diabetes, pero apenas están comenzando. 

¿Por qué confiar en nuestros expertos?

Escrito por:

Stacia Woodcock, PharmD

Stacia Woodcock, PharmD, is a pharmacy editor for GoodRx. She earned her Doctor of Pharmacy degree from the University of Kentucky and is licensed in New York and Massachusetts.

Editado por:

Mandy Armitage, MD

Mandy Armitage, MD, has combined clinical medicine with her passion for education and content development for many years. She served as medical director for the health technology companies HealthLoop (now Get Well) and Doximity.

Revisado por:

Christina Aungst, PharmD

Christina Aungst, PharmD, is a pharmacy editor for GoodRx. She began writing for GoodRx Health in 2019, transitioning from freelance writer to editor in 2021.

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